Résumé des objectifs de la thèse Les macrophages associés aux tumeurs (TAMs) sont des composants clés du microenvironnement tumoral (TME) et jouent des rôles cruciaux dans la progression du cancer de la tête et du cou. En conséquence, de nouvelles approches thérapeutiques se concentrent sur la reprogrammation des macrophages M2 pour adopter le phénotype M1. Cette thèse explore plusieurs aspects de cette stratégie, allant du développement d'un système de score clinique à l'exploration de nouveaux composés thérapeutiques. Le premier objectif était de développer un système de score basé sur la densité des macrophages M1 CD80➕ et M2 CD163➕ ainsi que sur le phénotype infiltrant des tumeurs, appliqué à une série clinique de 54 patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou. Ce macroscore s'est révélé être un indicateur plus puissant que les critères TNM et le statut p16 pour évaluer le pronostic des patients, étant significativement associé à un mauvais pronostic. Le deuxième objectif visait à établir un modèle de coculture 3D pour analyser l'influence des cellules cancéreuses sur le recrutement des monocytes et leur polarisation. Ce modèle a démontré que les cellules cancéreuses sont responsables du recrutement des monocytes et de leur polarisation en macrophages M2, créant ainsi un microenvironnement immunosuppressif avec une production accrue de cytokines IL8 et IL10. Enfin, la thèse se concentre sur la bufaline, un composé trouvé dans le venin de crapaud, connu pour ses propriétés anticancéreuses et immunomodulatrices. Les recherches ont montré que la bufaline peut reprogrammer les macrophages M2 en macrophages M1, soulignant son potentiel en tant que modulateur immunitaire antitumoral.