Défense publique de la dissertation de doctorat de Madame Aurélie Pietka

Titre de la thèse : Synthèse et exploration des propriétés antibactériennes de dérivés bisbenzimidazoles : mise en évidence de propriétés atypiques de floculation.

Promoteurs de thèse: Madame Sophie Laurent et Monsieur Ruddy Wattiez

Résumé de la dissertation: Malgré l’efficacité prouvée de l’antibiothérapie, le développement de nouveaux antibactériens reste indispensable au vu de l’émergence des cas de résistance bactérienne aux traitements courants. L’OMS met d’ailleurs en garde l’opinion publique sur une recrudescence d’infections bactériennes menant à de nouvelles épidémies d’ici 2050. Si la mise en évidence de nouvelles molécules n’est pas chose aisée, les efforts doivent être maintenus afin d’élargir le panel de solutions disponibles dans le but de limiter, voire d’éradiquer les cas de multirésistances.L’objectif de notre recherche s’inscrit dans cette démarche, et notre choix s’est porté sur le développement de molécules de la classe des (bis)benzimidazoles en raison, notamment, de leurs propriétés pharmacologiques intéressantes. En particulier, de récentes recherches ont mis en évidence l’action antibactérienne surprenante d’un bisbenzimidazole analogue de la pentamidine. Cette action se caractérise par l’apparition rapide de floculats bactériens suivi de leur sédimentation au sein des tubes de cultures.Dans le but d’apporter des éléments quant à la compréhension du phénomène observé ainsi que d’améliorer son efficacité, l’étude s’est consacrée, dans un premier temps, au développement et à l’évaluation d’une bibliothèque d’analogues structurels du composé de référence par le biais de changements chimiques ciblés (longueur de la chaine centrale, position des motifs hétérocycliques, influence des charges, …). Après optimisation des conditions expérimentales, l’action de ces dérivés a ainsi été évaluée à l’encontre de différentes souches, aussi bien Gram(+) que Gram(-). L’étude a finalement été complétée au moyen de différentes techniques telles que la microscopie (MET, MEB, confocale), la métabolomique ou encore la relaxométrie sur modèles liposomiaux afin de mettre en évidence les éventuelles altérations provoquées par ces composés.