Titre: « Étude du rôle de Prdm12 dans la nociception chez la souris adulte ».

Promoteur: Madame Laurence Ris et Monsieur Eric Bellefroid

Résumé de la dissertation:  Pain is a major health burden as it affects 20% of the worldwide population. Current therapies often provide limited relief and are associated with side effects. There is thus an urgent need for better analgesics. Pain results from the activation of a subset of somatosensory neurons called nociceptors that are specialized to detect potentially painful stimuli. Prdm12 is an epigenetic regulator selectively expressed in nociceptors in the developing peripheral nervous system whose mutation causes congenital insensitivity to pain, a rare genetic disorder characterized by the inability of feeling pain. In previous years, our laboratory showed that Prdm12 is necessary during sensory neurogenesis for the generation of the entire nociceptive lineage. Interestingly, Prdm12 expression is maintained in mature nociceptors suggesting a potential functional role in adults. Our results showed that the loss of Prdm12 in mature nociceptors caused a deregulation of genes encoding receptors and ion channels involved in nociception, alters neuronal excitability as well as behavioural responses to formalin and capsaicin. In conclusion, our data showed that Prdm12 modulates proper nociceptor functioning in adult mice.La douleur est un fardeau majeur pour la santé puisqu’elle touche 20 % de la population mondiale. Les traitements actuels procurent souvent un soulagement limité et sont associés à des effets secondaires. Il y a donc un besoin urgent de meilleurs traitements contre la douleur. La douleur résulte de l’activation d’un sous-ensemble de neurones somatosensoriels appelés nocicepteurs qui sont spécialisés pour détecter les stimuli potentiellement douloureux. Prdm12 est un régulateur épigénétique sélectivement exprimé dans les nocicepteurs dans le système nerveux en développement dont la mutation provoque une insensibilité congénitale à la douleur, une maladie génétique rare caractérisée par l’incapacité à ressentir la douleur. Au cours des années précédentes, notre laboratoire a montré que Prdm12 est nécessaire durant la neurogenèse sensorielle pour la génération de la lignée nociceptive. L’expression de Prdm12 est maintenue dans les nocicepteurs matures suggérant un rôle fonctionnel potentiel chez l’adulte. Nos résultats ont montré que la perte de Prdm12 dans les nocicepteurs matures provoquait une dérégulation des gènes codant pour des récepteurs et des canaux ioniques impliqués dans la nociception, modifie l’excitabilité neuronale ainsi que les réponses comportementales à la formaline et à la capsaïcine. En conclusion, nos données ont montré que Prdm12 exerce également une influence sur le bon fonctionnement des nocicepteurs chez la souris adulte.